Depuis les années 1990, l’ANRS (France Recherche Nord&Sud Sida-HIV hépatites) a mis en place une stratégie de vaccination anti-VIH-1 originale fondée sur l’utilisation de peptides contenant des épitopes T couplés à une molécule lipidique et capables d’induire des réponses poly-épitopiques. Ces lipopeptides ont la particularité d’induire des réponses cellulaires sans nécessiter d’adjuvant via l’activation du TLR2 par l’acide palmitique composant la queue lipidique de ces lipopeptides qui permet également la cross-présentation d’épitopes T CD8+ par les cellules dendritiques. Le candidat vaccin LIPO-5, constitué de 5 longs peptides (Gag 17-35, Gag 253-284, Nef 66-97, Nef 116-145, et Pol 325-355) comportant différents épitopes T CD8+ et CD4+ du VIH-1 de sous-type B couplés en position C-terminale à un acide monopalmitique via une lysine, est utilisé chez l’homme depuis bientôt 20 ans dans différents essais cliniques de phase I et II.Lors de cette thèse, nous nous sommes focalisés sur l’étude des réponses T CD4+ et CD8+ induites par les vaccins lipopeptidiques développés par l’ANRS et plus particulièrement sur le candidat vaccin LIPO-5, utilisé notamment dans les essais prophylactiques ANRS VAC 18 et VRI 01, et les essais thérapeutiques ANRS LIGHT et DALIA. Nous avons identifié et caractérisé les réponses T CD8+ et CD4+ post-vaccinales lors de l’essai DALIA et comparé ces réponses avec celles observées dans différents essais de vaccination thérapeutique et prophylactique menés par l’ANRS, utilisant des lipopeptides associés ou non à d’autres candidats vaccin (ALVAC, MVA et ADN).Nous avons ainsi pu montrer que l’immunodominance de ces réponses n’était pas modifiée entre volontaires sains et patients infectés par le VIH-1. De plus nous avons montré que l’utilisation du candidat vaccin LIPO-5 en « prime » était particulièrement intéressante pour focaliser les réponses vaccinales sur les régions conservées du VIH-1 intégrées dans ce vaccin, et que le LIPO-5 chargé sur des cellules dendritiques induisait une meilleure immunogénicité, confirmant l’intérêt de ce vaccin pour la stratégie de « DC targeting » ex vivo. Enfin, nous avons également montré que la vaccination lipopeptidique permettait l’induction spécifique d’IL-13 par les LT CD4+ et que cette réponse était associée à un faible rebond viral lors de la phase d’interruption de traitement de l’essai ANRS DALIA.Ces résultats sont importants dans la quête de vaccins prophylactiques et thérapeutiques efficaces contre le VIH-1.