L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase qui est synthétisée principalementpar les cellules endothéliales des vaisseaux. Initialement découvert dans le compartiment vasculaire où sa fonctionprincipale est de participer à la fibrinolyse, le tPA est aussi exprimé dans le parenchyme cérébral par plusieurstypes cellulaires comme les neurones ou les oligodendrocytes. Le tPA est impliqué dans de nombreuses fonctionscérébrales comme la plasticité synaptique ou encore la potentialisation glutamatergique. Le tPA est aussi un acteurclé de la neuroinflammation. Il active la microglie et participe à l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique pardes effets de type cytokine et via son domaine protéase en générant de la plasmine à partir du plasminogène. Uneactivité plus importante du tPA est retrouvée dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de sclérose enplaques (SEP). De plus, le tPA possède des aspects délétères dans son modèle murin, l’encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE). Dans le but de mieux comprendre le rôle du tPA dans la physiopathologie de l’EAE,nous nous sommes intéressés à son implication dans la réponse immunitaire pendant la maladie. Nos donnéesmontrent que les animaux tPA-/- ont des scores cliniques moins importants que les animaux WT pendant une EAE.Les nombres absolus de LT CD4+, de microglie activée et de macrophages infiltrés, ainsi que de cellulesdendritiques sont moins importants dans le parenchyme spinal des animaux tPA-/- en comparaison avec lesanimaux WT. En lien avec ces observations in vivo, le tPA augmente in vitro l’activation et la prolifération des LTainsi que la sécrétion d’IL-6 par un mécanisme dépendant du domaine protéase et de la génération de plasmine.Dans des expériences in vitro en collaboration avec l’équipe du Dr Diego Clemente, le tPA induit l’augmentation del’expression des molécules du CMH de classe II et des molécules de costimulation à la surface des cellulesdendritiques et des macrophages par un effet de type cytokine, suggérant une capacité plus importante pour cescellules à présenter des antigènes en présence de tPA. Notre étude apporte une meilleure compréhension du rôledu tPA dans la réponse immunitaire pendant l’EAE et ouvre de nouvelles perspectives dans l’étude de l’axe tPA/plasmine dans la physiopathologie de la maladie.