An open-label randomized controlled trial of low-dose corticosteroid plus enteric-coated mycophenolate sodium versus standard corticosteroid treatment for minimal change nephrotic syndrome in adults (MSN Study) ; An open-label randomized controlled trial of low-dose corticosteroid plus enteric-coated mycophenolate sodium versus standard corticosteroid treatment for minimal change nephrotic syndrome in adults (MSN Study).

doi:10.1016/j.kint.2018.07.021

Authors

Remy, Philippe; Audard, Vincent; Natella, Pierre André; Pelle, Gaëlle; Dussol, Bertrand; Leray-Moragues, Hélène; Vigneau, Cécile; Bouachi, Khedidja; Dantal, Jacques; Vrigneaud, Laurence; Karras, Alexandre; Pourcine, Frank; Gatault, Philippe; Grimbert, Philippe; Ait Sahlia, Nawelle; Moktefi, Anissa; Daugas, Eric; Rigothier, Claire; Bastuji-Garin, Sylvie; Sahali, Dil; Natella, Pierre; Aldigier, Jean Claude; Bataille, Pierre; Canaud, Bernard; Chauveau, Dominique; Combe, Christian; Choukroun, Gabriel; Cornec-Legall, Emilie; Dahan, Karine; Delahousse, Michel; Desvaux, Dominique; Deteix, Patrice; Durrbach, Antoine; Esnault, Vincent; Essig, Marie; Fievet, Patrick; Frouget, Thierry; Guerrot, Dominique; Godin, Michel; Gontiers-Picard, Annie; Gosselin, Morgane; Hanrotel-Saliou, Catherine; Heng, Anne-Elisabeth; Huart, Antoine; Humbert, Antoine; Kofman, Tomek; Hummel, Aurélie; Lang, Philippe; Laville, Maurice; Lemeur, Yannick; Malvezzi, Paolo; Matignon, Marie; Mesbah, Rafik; Moulin, Bruno; Muller, Sandrine; Olagne, Jerome; Pardon, Agathe; Provôt, François; Queffeulou, Guillaume; Plaisier, Emmanuelle; Raimbourg, Quentin; Rieu, Philippe; Stehlé, Thomas; Vanhille, Philippe; Baloul, Samia; Gouja, Amel; Viallette, Cedric + 62

Contributors

Service de néphrologie CHU Henri Mondor; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor Créteil; INSERM U955, équipe 21; Service de néphrologie et transplantation; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Pathology, Centre hospitalier universitaire Henri Mondor, F-94000 Créteil, France; IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" Créteil (U955 Inserm - UPEC); Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB); Department of Nephrology and Transplantation, Foch Hospital,; Department of Nephrology and Transplantation, Foch Hospital; Chirurgie urologique et transplantation rénale Hôpital de la Conception - APHM; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception CHU - APHM (LA CONCEPTION); Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier); Service de néphrologie Rennes; Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Institut Transplantation Urologie et Néphrologie; Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU Nantes); Centre hospitalier Valenciennes, Nord; Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); Service de Néphrologie et Hémodialyse CHU HEGP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Service de Néphrologie CHU TOURS; Groupe Hospitalier Henri Mondor; Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)); Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Department of Nephrology, Transplantation and Dialysis, Bordeaux; Bioingénierie tissulaire (BIOTIS); Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Hôpital Henri Mondor; Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL); Service Médecine interne et immunopathologie clinique CHU Toulouse; Pôle IUCT CHU Toulouse; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); CHU Bordeaux; Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation CHU Amiens-Picardie; CHU Amiens-Picardie; Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV); Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie; CHRU Brest - Service de Nephrologie (CHU - BREST - Nephrologie); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Service de transplantation rénale; Hôpital Foch Suresnes; Service Néphrologie, Pôle REUNNIRH; CHU Clermont-Ferrand; U542; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Service de néphrologie; Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice); Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST); Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Univers, Transport, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules (UMR 6213) (UTINAM); Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou; Service de Néphrologie Rouen; CHU Rouen; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN); Normandie Université (NU); Nouvelles Cibles Pharmacologiques de la Protection Endothéliale et de l'Insuffisance Cardiaque (EnVI); Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Service de Néphrologie; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ); Unité de Nutrition Humaine (UNH); Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne 2017-2020 (UCA 2017-2020 ); Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Service de néphrologie adultes CHU Necker; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Centre Hospitalier Lyon Sud CHU - HCL (CHLS); Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL); Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI); Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Université de Brest (UBO); CH Boulogne sur Mer; Service de Néphrologie et Transplantation; Centre Hospitalier Universitaire Strasbourg (CHU Strasbourg); Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); CHU Saint-Antoine AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Service de Néphrologie CHPC - Site Louis Pasteur; Site Louis Pasteur CHPC; CH Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC)-CH Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC); CHU Tenon AP-HP + 90

Publisher

HAL CCSD; Nature Publishing Group

Abstract

International audience ; First-line therapy of minimal change nephrotic syndrome (MCNS) in adults is extrapolated largely from pediatric studies and consists of high-dose oral corticosteroids. We assessed whether a low corticosteroid dose combined with mycophenolate sodium was superior to a standard oral corticosteroid regimen. We enrolled 116 adults with MCNS in an open-label randomized controlled trial involving 32 French centers. Participants randomly assigned to the test group (n=58) received low-dose prednisone (0.5 mg/kg/day, maximum 40 mg/day) plus enteric-coated mycophenolate sodium 720 mg twice daily for 24 weeks; those who did not achieve complete remission after week 8 were eligible for a second-line regimen (increase in the prednisone dose to 1 mg/kg/day with or without Cyclosporine). Participants randomly assigned to the control group (n=58) received conventional high-dose prednisone (1 mg/kg/day, maximum 80 mg/day) for 24 weeks. The primary endpoint of complete remission after four weeks of treatment was ascertained in 109 participants, with no significant difference between the test and control groups. Secondary outcomes, including remission after 8 and 24 weeks of treatment, did not differ between the two groups. During 52 weeks of follow-up, MCNS relapsed in 15 participants (23.1%) who had achieved the primary outcome. Median time to relapse was similar in the test and control groups (7.1 and 5.1 months, respectively), as was the incidence of serious adverse events. Five participants died from hemorrhage (n=2) or septic shock (n=3), including 2 participants in the test group and 3 in the control group. Thus, in adult patients, treatment with low-dose prednisone plus enteric-coated mycophenolate sodium was not superior to a standard high-dose prednisone regimen to induce complete remission of MCNS.

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Abstract

An open-label randomized controlled trial of low-dose corticosteroid plus enteric-coated mycophenolate sodium versus standard corticosteroid treatment for minimal change nephrotic syndrome in adults (...