[ES] La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo que aparece como consecuencia de un daño hepático severo, principalmente cirrosis. Cuando el hígado sufre dicho daño, disminuye su capacidad detoxificadora, de modo que comienzan a acumularse en el organismo una serie de sustancias que afectan al sistema nervioso. La EH engloba por tato un amplio rango de alteraciones neurológicas, tales como trastornos del sueño, deterioro cognitivo y de la coordinación, trastornos de la personalidad o pérdida de la consciencia. Los síntomas clínicos son muy variables, comenzando con un deterioro mental leve y pudiendo agravarse hasta un estado coma o incluso la muerte del paciente. En un 33-55% de pacientes cirróticos sin síntomas evidentes de EH clínica se diagnostica encefalopatía hepática mínima (MHE), que se caracteriza por un deterioro cognitivo leve, déficit de atención y una disminución de la capacidad psicomotora. La EHM constituye un problema serio de salud pública, pues disminuye la calidad de vida de los pacientes, incrementa el riesgo a sufrir accidentes en el ámbito doméstico, laboral y de la conducción, y además puede progresar, ante una falta de diagnóstico y tratamiento, a EH clínica. La EHM no es apreciable mediante pruebas neurológicas rutinarias, pero sí mediante baterías de tests psicométricos o neurofisiológicos específicos. A fin de detectar y evaluar la EHM de forma más precisa, se han establecido como tests de referencia la batería PHES (Psychometric Hepatic Encephalopathy Score). Si bien diversos estudios han evaluado las alteraciones neurológicas en los pacientes, los resultados son en ocasiones contradictorios o insuficientemente claros. Se ha visto que, como consecuencia de enfermedades hepáticas, aumenta la inflamación y los niveles de amonio en sangre. La hiperamonemia es el principal responsable de las alteraciones neurológicas, y la inflamación actúa sinérgicamente con ella induciendo el deterioro cognitivo y motor. La presencia de ambos fenómenos es suficiente para inducir deterioro cognitivo leve, incluso en ausencia de fallo hepático. Estudios realizados en animales muestran que las alteraciones cognitivas y motoras en EH son consecuencia de la neuroinflamación, que altera la neurotransmisión, produciendo el deterioro. Algunos trabajos apoyan también la presencia de neuroinflamación en pacientes con patologías hepáticas crónicas, pero aún hay cuestiones por resolver acerca de los mecanismos implicados en la neuroinflamación, su progresión y cómo contribuye en la aparición de las alteraciones cognitivas. El cerebelo es la parte posterior del encéfalo, y está relacionado con los procesos de coordinación motora. Se ha visto que en modelos animales de hiperamonemia y EH la neuroinflamación es mayor en el cerebelo que en otras áreas cerebrales. Además, estudios en pacientes muestran que el cerebelo es una de las primeras áreas que se altera en EHM, contribuyendo a las alteraciones cognitivas y motoras tempranas propias de la patología. Trabajos anteriores sugieren que la neuroinflamación podría estar presente en pacientes con esteatohepatitis sin cirrosis hepática pero con altos niveles de amonio e inflamación que muestran deterioro cognitivo. Otros estudios apoyan la asociación entre alteraciones específicas del sistema inmune y la aparición de alteraciones neurológicas en pacientes con EHM, y esto podría estar mediado por infiltración de linfocitos periféricos o macrófagos en los tejidos cerebrales. Los objetivos principales de este trabajo consistieron en caracterizar las alteraciones neurológicas así como la neuroinflamación en cerebelo de pacientes con daño hepático. Para cumplir dichos objetivos, se han llevado a cabo diversos tests psicométricos en pacientes cirróticos, entre ellos el PHES y tests para evaluar la coordinación. Por otro lado, se ha realizado un estudio detallado de disti Varela Andrés, N. (2019). Caracterización de la neuroinflamación en cerebelo y de las alteraciones neurológicas asociadas en pacientes con enfermedad hepática. http://hdl.handle.net/10251/129149